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从1981年,Genentech公司Lwan等人首次报道了重组人血清白蛋白cDNA序列,并首次采用色氨酸启动子构建了第一个重组人血白蛋白的表达载体pHSA,并在大肠杆菌中获得了成功表达。此后人们对人血白蛋白的结构和表达进行了深入的研究。目前白蛋白基因已经被克隆到细菌、真菌、植物以及动物中进行表达。应用大肠杆菌表达系统表达的rHSA(基因重组人血白蛋白)是一个以甲硫氨酸为N端的人血白蛋白前源蛋白,由于表达产物存在于细胞质中并形成包涵体,需要细胞破壁、分离、复性和纯化,因HSA有17.5对二硫键,结构复杂,难以正确复性,同时由于HSA分子量较大,在原核生物中表达量不高(毫克级),没有工业化价值。我们的基因重组技术所使用的酵母来源广、相对价廉、组成简单酵母作为真核生物具有能对所表达的蛋白进行翻译后修饰,易于大规模培养,可将目的产物直接分泌到培养基内,培养基的氧化环境有利于二硫键形成和天然构象蛋白质的表达。毕赤酵母作为宿主菌还具有培养方法简便,内毒素含量低,表达水平高的特点,易于实现工业化。

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